Trụ sở đầu tiên của Trường THPT TT Nguyễn Khuyến là cơ sở thuê mướn của Trường THPT BÁN CÔNG Ten Lơ Man, tại địa chỉ số 08 Trần Hưng Đạo, Quận 1 từ 1992 – 1995.
Từ 1995 trường chuyển về 132 Cộng Hòa, Phường 4, Quận Tân Bình. Từ năm 1998 đến nay Trường phát triển và mở rộng cơ sở vật chất liên tục và đến nay đã có 5 cơ sở là
Cơ sở 1: Tại số 132 Cộng Hòa, Phường 4, Quận Tân Bình, khuôn viên 3.500mv. yên tĩnh, thuận tiện cho việc học, quản lý học sinh, có 24 phòng học, và các phòng thí nghiệm, phòng nghe nhìn, thư viện, nhà ăn 660 mv, và khu nội trú 530 học sinh.
Cơ Sở 3A: Tại số T15 Mai Lão Bạng, phường 13, Quận Tân Bình, được thành lập theo quyết định số 342/GDĐT – TC ngày 16/7/2002 của Sở Giáo Dục & Đào Tạo TP Hồ Chí Minh, khuôn viên 14.550 mv, có 39 phòng học và các phòng thí nghiệm, phòng vi tính, phòng multimedia, phòng nghe nhìn, phòng dinh dưỡng, nhà ăn 720 mv, và khu nội trú 1.520 học sinh.
Cơ sở 3B: Năm 2007, do được xây dựng thêm một khu đất nằm sát phía sau cơ sở 3, rộng hơn 4000m2 năm 2007, nên Cơ sở 3 được tách thành 2 cơ sở 3A và 3B nằm sát cạnh nhau, có 20 phòng học và các phòng thí nghiệm, phòng vi tính, phòng nghe nhìn, thư viện, nhà ăn 400 mv, và khu nội trú 600 học sinh
Cơ Sở 4: 327 QL 13, Khu phố 5, quốc lộ 13, Phường Hiệp Bình Phước, Quận Thủ Đức, được thành lập theo quyết định số 1563/GDĐT – TC ngày 13/7/2007 của Sở Giáo Dục & Đào Tạo TP Hồ Chí Minh, khuôn viên 8.000 mv, có 23 phòng học và các phòng thí nghiệm, phòng vi tính, phòng nghe nhìn, phòng vẽ, khu TDTT, hồ bơi 136 mv, nhà ăn 532 mv, và khu nội trú 780 học sinh.
Các cơ sở của trường được đánh số theo mẫu tự : Cơ sở 1 là chữ A, cơ sở 3A là chữ C, cơ sở 4 là chữ D và cơ sở 3B là chữ E. Thí dụ lớp 10A3 là lớp 10 thứ 3 ở cơ sở 1, lớp 11E5 là lớp 11 thứ năm ở cơ sở 3B v.v.
Sau đây là một số hình ảnh về các cơ sở của Trường:
Cơ sở 1 | Cơ sở 3A |
Cơ sở 3B | Cơ sở 4 |
Thực hành thí nghiệm | Giờ dạy giáo án điện tử |